Обычно, выкидыши у женщин имеют мультифакториальную природу. Среди важнейших их причин выделяют качество спермы, хромосомные аномалии и возраст родителей. Более 50% спонтанных выкидышей в I триместре беременности ассоциированы с генетическими аномалиями плода. Возникновение остальных связывают с влиянием малоизученных факторов — патологических процессов в эякуляте.
Воспаление мужских половых органов.
Экскреторно-токсическое бесплодие мужчин формируется при хроническом воспалении в простате, семенных пузырьках, мочеиспускательном канале. Так, в вышеуказанных органах возникают застойные очаги, в которых в течении длительного времени развивается патогенная микрофлора. Это в свою очередь вызывает явление патоспермии, обусловленной воздействием токсинов слизи и бактерий, изменением рН эякулята в щелочную сторону, расстройствами функционирования гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси, нарушениями метаболизма тестостерона в простате, продукции гонадотропинов как главных стимуляторов у мужчин сперматогенеза, автоиммунизацией, изменениями изоферментного и ферментного спектра эякулята.
Воспалительные процессы влияют на качество сперматозоидов. Для анализа классических параметров спермограммы определяют количество лейкоцитов, уровень эластазы, апоптические маркеры (асимметричные изменения в фосфолипидах мембраны, митохондриальном мембранном потенциале (ММП) интегрированности ДНК), а также внутриклеточные свободные кислородные радикалы. Возросшее число лейкоцитов часто ассоциировано со снижением концентрации сперматозоидов и их подвижности и нарушением нормальной морфологии. Некроз сперматозоидов и денатурация ДНК при лейкоцитоспермии усиливаются, а количество сперматозоидов с нормальным ММП уменьшается. Нормальное количество лейкоцитов (1 млн./мл) не коррелирует ни с одним из вышеперечисленных патологических параметров спермограммы.
Сегодня активно проводится изучение влияния на процессы репродукции свободнорадикального окисления (СРО). В ходе исследований установлено, что свободные кислородные радикалы накапливаются у мужчин с бесплодием и воспалительными заболеваниями полового тракта. Среди причин увеличения продукции свободных кислородных радикалов выделяют образ жизни (курение, избыток массы тела, дефицит витаминов-антиоксидантов), воспаления, сахарный диабет. Активация свободнорадикальных механизмов и дисбаланс про- и антиоксидантных систем играют основную роль в патогенезе мужского бесплодия при инфекционно-воспалительных заболеваниях (например, простатите), варикоцеле, аутоиммунных реакциях против сперматозоидов, действия хлорорганических поллютантов. Избыток свободных кислородных радикалов (оксидативный стресс) может негативно влиять на сперматозоиды, а именно повреждать их генетический материал и мембраны. Для защиты от повреждения в эякуляте функционирует мощная антиоксидантная система (супероксиддисмутаза, глутатионпероксидаза, каталаза). Резерв антиоксидантной защиты в эякуляте фертильных мужчин более высокий, чем у бесплодных. Проведенные in vivo, in situ и in vitro исследования показали, что в результате реакции врожденного иммунитета на бактерии растет количество лейкоцитов и провоспалительных цитокинов. В макрофагах активизируются лизосомальные ферменты, развивается оксидативный стресс и это ухудшает качество сперматозоидов. Этот механизм можно представить в такой схеме: воспаление продукция провоспалительных цитокинов (интерлейкинов 1, 6, 8, фактора некроза опухоли ) снижение уровня каталазы повышение уровня ксантиноксигеназы уменьшение количества сперматозоидов и их подвижности. Наблюдение за оксидативным балансом (соотношение между прооксидантными [миелопероксидазы и ксантиноксидазы] и антиоксидантными [супероксиддисмутаза и каталаза] ферментами) также может быть полезным в поисках причин идиопатического мужского бесплодия. Оксидативный стресс в семенной жидкости может привести к выкидышу. Связь между оксидативным стрессом, качеством спермы и его возможным патологическим влиянием на течение беременности нужно продолжать исследовать.
Общее состояние здоровья мужчины.
При первичном обследовании мужчин из бесплодных семей большое значение имеет сбор анамнеза, проведение ультрасонографии яичек, спермограммы. Также особое внимание следует обратить на бактериальный посев спермы. Кроме того, к такому обследованию часто относят посткоитальный тест, но следует заметить, что его результаты имеют низкий уровень доказательности по определению причин бесплодия.
Анатомические пороки у мужчины. На плодовитость мужчины влияют урологические операции, такие как вазэктомия и восстановительная операция после нее, а также операция при варикоцеле и орхипексии, которые оказывают негативный эффект на сперматогенез.
Гипоплазия яичек может быть следствием задержки их опускания в мошонку, нарушения эмбрионального развития гонад, первичного, вторичного и третичного гипогонадизма. Нередко гипоплазия яичек возникает в результате перенесенных воспалительных процессов органов половой системы: вирусного паротита, осложненного орхитом, иммунного орхита, бактериального орхоэпидидимита. В дальнейшем у таких пациентов выявляют патоспермию и бесплодие.
Соматические болезни. Результаты исследований, в которых осуществляли сравнительную оценку количества лейкоцитов в периферической крови и сперматозоидов в семенной жидкости, свидетельствовали, что низкий уровень лейкоцитов в крови коррелирует с уменьшением числа сперматозоидов в сперме и снижением их подвижности. Ученые связывают это с тем, что гомеостаз — следствие многих органов и систем, который влияет на репродуктивную систему мужчины, женщины и их потомков. Нарушение картины крови ассоциировано со значительным снижением параметров спермы.
Учеными доказано, что у мужчин с плохим состоянием здоровья (которые имели жен с выкидышами в анамнезе) показатели функции сперматозоидов, такие как гипоосмотическая подвижность (hypo-osmotic swelling), акросомальный статус (acrosomal status) и деконденсация нуклеарного хроматина (nuclear chromatin decondensation ), были пониженными. При оплодотворении такими сперматозоидами яйцеклетки развивался дефектный эмбрион, что в результате приводило к выкидышу. Нормальная подвижность сперматозоидов не всегда указывает на их нормальную функцию.
Мужчины с онкопатологией, псориазом, ревматическими заболеваниями часто лечатся метотрексатом. Ученые доказали, что этот препарат вызывает уменьшение числа сперматозоидов и ухудшение их качества. Терапевты заметили, что все цитотоксические лекарства могут отрицательно влиять на уровень гормонов и сперматогенез у мужчин.
Было обследовано 30 пациентов мужского пола, которым в детстве назначали циклофосфамид. У шести из них во взрослом возрасте регистрировали азооспермию, у девяти — олигоспермию, а у остальных с нормальным количеством сперматозоидов была изменена плотность спермы, снижена подвижность клеток и уменьшено число нормальных форм. У пациенток, мужья которых принимали азатиоприн, из 57 беременностей три закончились выкидышами, а один ребенок имел дефект нервной трубки. Сульфасалазин индуцирует олигоспермию, нарушение подвижности сперматозоидов и увеличение их числа с патологической формой. К счастью, после отмены препарата эти показатели улучшаются.
Сахарный диабет (состояние хронической гипогликемии) является главной причиной тяжелой микро- и макроваскулярной патологии. В случае развития этого заболевания окисление липидов, белков и ДНК со временем растет. Имеются сообщения о мутации митохондриальной ДНК в тканях, что свидетельствует о зависимых от оксидативного стресса митохондриальных повреждения. При наличии сахарного диабета оксидативный стресс может вызвать разного рода нарушения половой функции у мужчин: сексуальные расстройства, импотенцию, снижение оплодотворяющего потенциала сперматозоидов, а именно снижение подвижности, концентрации, патологическую морфологию сперматозоидов, патологию семенной жидкости. У мужчин с сахарным диабетом определяют пониженный уровень тестостерона в сыворотке крови вследствие дисфункции клеток Лейдига.
