При передозировке парацетамола возникают явления гепатотоксичности, причем повреждает печеночные клетки реактивный метаболит парацетамола, удаляемый в нормальных условиях за счет связывания с глютатионом. При передозировке в результате активного метаболизма образуется слишком большое количество токсичного метаболита, глютатиона не хватает, поэтому наступает повреждение печени. Некоторые токсичные эффекты таких препаратов, как изониазид, метоксифлураи и циклофосфамид, вызваны образованием небольшого количеств высокореактивных токсичных метаболитов. Количество образующегося метаболита весьма индивидуально, под влиянием индукции ферментов печени соответствующими веществами может увеличиваться скорость образования токсичного метаболита. Большинство фармакологических препаратов выделяется с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов. Любое нарушение функции почек приводит к накоплению препарата или его метаболита в организме и увеличивает вероятность интоксикации. В просвет проксимальных почечных канальцев препараты поступают в результате клубочковой фильтрации, но связанные с — белком препараты фильтрации не поддаются. Выделение из плазмы слабых кислот и оснований осуществляется посредством канальцевой секреции. С помощью этих механизмов выделяются пенициллин, пробенецид, салицилаты, нндометацин, фуросемид и этакриновая кислота. Конкурентное торможение выделения двух препаратов, обладающих кислой реакцией, может привести к их накоплению в плазме. Это может быть достоинством сочетания препаратов, например пробенецида с пенициллином, но может быть и источником нежелательных эффектов, например усиления гипогликемического действия ацетогексамида при одновременном использовании фенилбутазона. Конкурентные отношения в процессе секреции лекарственных препаратов п эндогенной мочевой кислоты почками у некоторых больных могут стать причиной развития подагры (например, при использовании фуросемида или тиазидных диуретиков).
Это интересно
Это интересно
Популярное
Увеличение креатининфосфокиназы
Данные энзимной активности сыворотки крови при почечных...
Первый период
Для яйцеклеток некоторых животных (иглокояше, амфибии и...
Сущность методики
В некоторых случаях применение пневмоторакса оказывается...